Las cápsulas de TEMODAL® están indicadas en el tratamiento de pacientes con: glioblastoma multiforme de reciente diagnóstico, de manera concomitante con radioterapia y después como tratamiento adyuvante.

Glioma maligno, como glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico, que presente recurrencia o progresión después del tratamiento estándar.

TEMODAL® Cápsulas también está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes con melanoma maligno metastásico avanzado.

Glioma: Los datos sobre eficacia clínica de pacientes con glioblastoma multiforme (desempeño físico según Kar­nofsky > 70), en progresión o recaída después de cirugía y radioterapia se basan en dos estudios clínicos. Un estudio no comparativo con 138 pacientes (29% habían recibido previamente quimioterapia), y el otro fue un estudio aleatorizado de temozolomida y procarbazina en un total de 225 pacientes (67% habían recibido quimioterapia previa con nitrosureas).

En ambos estudios, el punto de evaluación final fue la Sobrevida Libre de Progresión (SLP) definida a través de resonancia magnética (RMN) o deterioro neurológico. En los estudios no comparativos, la SLP a 6 meses fue de 19%, la mediana de sobre­vida libre de pro­gresión fue 2.1 meses, y la mediana de sobrevida global 5.4 meses. La tasa de respuesta basada en RMN fue de 8%.

En el estudio aleatorizado, la SLP a 6 meses fue significativamente mayor para temozolomida que para procarbazina (21% vs 8%, respectivamente ?x² p = 0.008), con mediana de SLP de 2.89 y 1.88 meses, respec­tivamente (log rank p = 0.0063). La mediana de sobrevida fue de 7.34 y 5.66 meses para temozolomida y procarbazina, respectivamente (log rank p = 0.33).

A 6 meses, la pro­porción de pacientes que sobrevivieron fue significativamente mayor en el brazo de temozolomida (60%) comparado con el brazo de procarbazina (44%) (x2 p = 0.019). Se encontró un beneficio en pacientes con quimioterapia previa y con un Karnofsky de 80 o mejor.

Los datos en relación con el deterioro neurológico favorecieron temozolomida sobre procarbazina, así como el tiempo de deterioro de desempeño físico (mantener el Karnofsky por arriba de 60 o decremento en por lo menos 30 puntos). Las medianas de progresión con estos parámetros fueron mayores para temozolo­mida y variaron de 0.7 a 2.1 meses (log rank p = < 0.01
a 0.03).

Astrocitoma anaplásico: En un estudio fase II, global, prospectivo, multicéntrico sobre evaluación de seguridad y eficacia de temozolomida oral en el tratamiento de pacientes con astrocitoma anaplásico (AA) en primera recaída, la SLP a 6 meses fue 46%. La mediana de SLP fue de 5.4 meses. La mediana de sobrevida global fue de 14.6 meses. La tasa de respuesta, basada en la evaluación central fue de 35% (13 RC y 43 RP) para la población con intento de tratamiento. Incluyendo 43 respuestas sostenidas, la tasa de respuesta fue de 61%. La sobrevida libre de evento a 6 meses para la población con intento de tratamiento fue de 44%, con una mediana de sobrevida libre de evento de 4.6 meses, la cual fue similar a los resultados para sobrevida libre de progresión. La respuesta fue similar en la población elegible histológicamente. Lograr respuesta objetiva radiológica o mantener un estado libre de progresión se asoció fuertemente con una mejoría o mantenimiento de la calidad de vida.

Melanoma metastásico: La eficacia clínica de temozo­lomida se determinó en un estudio multicéntrico fase III en pacientes con melanoma metastásico avanzado, o presentación inicial de enfermedad metastásica. Los pacientes no habían recibido tratamiento previo para melanoma metastásico, y tampoco habían tenido metástasis cerebra­les por melanoma. Este fue un estudio pivote aleatorizado que comparó la eficacia de temozolomida con el tratamiento estándar, dacarbazina (DTIC). El punto final fue la sobrevida global. Los objetivos secundarios fueron la SLP y tasa de respuesta.

Se reclutaron en total 305 pacientes con melanoma metastásico avanzado (temozolomida: 156 pacientes, DTIC: 149 pacientes). Las características demográficas y de la enfermedad estuvieron balanceadas en ambos grupos de tratamiento.

La mediana de sobrevida global para los pacientes tratados con temozolomida fue mayor, comparada con la de los pacientes tratados con DTIC (7.7 vs 6.4 meses, respectivamente, p = 0.02).

La sobrevida libre de progresión fue mayor estadís­ticamente significativa (p = 0.012) con temo­zolomi­da (1.9 meses), comparado con DTIC (1.5 meses). La tasa de respuesta global fue de 13.5% para temozo­lomida y 12.1% para DTIC, respectivamente.

TEMODAL® está contraindicado en pacientes con una historia de reacciones de hipersensibilidad a sus componentes o a la dacarbacina (DTIC). TEMODAL® está contraindicado para su uso durante el embarazo (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). TEMODAL® está contraindicado en pacientes con mielosupresión severa.

Pacientes adultos con glioblastoma multiforme de reciente diag­nóstico.

Fase concomitante con radioterapia: TEMODAL® se administra a 75 mg/m2 vía oral diario por 42 días concomitante con radioterapia (60Gy administrada en 30 fracciones) seguida de tratamiento adyuvante con TEMO­DAL® por 6 ciclos.

No se recomienda disminuir la dosis, sin embargo, la interrupción de la dosis puede ocurrir con base en la to- lerancia del paciente.

La dosis de TEMODAL® puede ser continuada a lo largo de los 42 días del periodo concomitante hasta los 49 días, si se reúnen las siguientes condiciones: cuenta absoluta de neutrófilos ³ 1.5 x 109/l, cuenta plaque­taria ³ 100 x 109/l.

Criterios de toxicidad habituales (CTC) sin toxicidad hematológica £ a grado 1 (excepto para alopecia, náusea y vómito).

Durante el tratamiento se debe realizar biometría hemática completa de manera semanal.

TEMODAL® debie­ra ser interrumpido o discontinuado durante la fase concomitante de acuerdo con los criterios de toxicidad hematológica y no hematológica que se muestran en la tabla 2.






Nota: La dosis de TEMODAL® puede ser continuada a lo largo de los 42 días del periodo concomitante hasta los 49 días si se reúnen las siguientes condiciones: cuenta absoluta de neutrófilos ³ 1.5 x 109/l, cuenta plaquetaria ³ 100 x 109/l. Criterios de toxicidad habituales (CTC) sin toxicidad hematológica £ a grado 1 (excepto para alopecia, náusea y vómito).

TEMODAL® como tratamiento adyuvante: Cuatro semanas después de completar el tratamiento de TEMODAL® de manera concomitante con radioterapia, TEMODAL® es administrado de manara adicional durante 6 ciclos como tratamiento adyuvante.

La dosis en el ciclo 1 como tratamiento adyuvante es de 150 mg/m2 una vez al día por 5 días, seguido de 23 días sin tratamiento. Al inicio del ciclo 2 la dosis se incrementa a 200 mg/m2 si el CTC de toxicidad no hematológica para el ciclo 1 es grado £ 2 (excepto para alopecia, náusea y vómito).

Cuenta absoluta de neutrófilos ³ 1.5 x 109/l, cuenta plaquetaria ³ 100 x 109/l. Si no se incrementó la dosis en el ciclo 2, la dosis no debe incrementarse en los siguientes ciclos.

La dosis permanece en 200 mg/m2 por día durante los primeros 5 días de cada ciclo subsecuente excepto si ocurre toxicidad. TEMODAL® debiera ser interrumpido o discontinuado durante el tratamiento como adyuvante de acuerdo con los criterios que se muestran en las tablas 3 y 4.

Durante el tratamiento con TEMODAL® se debe realizar biometría hemática completa en el día 22 de cada ciclo (21 días después de la primera dosis de TEMODAL®). Durante el tratamiento se debe realizar biometría ­hemática completa de manera semanal.

TEMODAL® debiera ser interrumpido o discontinuado durante el tratamiento como adyu­vante de acuerdo con los criterios que se muestran en la tabla 4.





Nota b: TEMODAL® es discontinuado si se requiere la dosis de reducción a < 100 mg/m2 o si el mismo grado de toxicidad no hematológica (excepto para alopecia, náusea y vómito) recurre después de la reducción de la dosis.

Adultos con glioma progresivo o recurrente o melanoma maligno: En pacientes no tratados previamente con quimioterapia, TEMODAL® se administra por vía oral a una dosis de 200 mg/m2 una vez al día por 5 días, en ciclos de 28 días. Para los pacientes previamente tratados con quimioterapia, la dosis inicial es de 150 mg/m2 una vez al día, que se aumenta en el segundo ciclo a 200 mg/m2 diariamente, siempre que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea de ³ 1.5 x 109/l y el de plaquetas de ³ 100 x 109/l en el día 1 del siguiente ciclo oral a una dosis de 200 mg/m2 una vez al día por 5 días, en ciclos de 28 días.

Pacientes pediátricos con glioma progresivo o recurrente: En pacientes mayores de 3 años, TEMODAL® se administra por vía oral a dosis de 200 mg/m2 una vez al día por 5 días, en ciclos de 28 días. Los pacientes pediátricos previamente tratados con quimioterapia deben recibir una dosis inicial de 150 mg/m2 una vez al día por 5 días, aumentando hasta 200 mg/m2 una vez al día por 5 días en el ciclo siguiente si no se observa toxicidad. El tratamiento puede continuarse hasta que ocurra progresión de la enfermedad, por un máximo de 2 años.

Parámetros de laboratorio para la modificación de la dosis en glioma maligno recurrente o progresivo y melanoma maligno:

Previo a la administración de TEMODAL® debe contarse con los siguientes parámetros de laboratorio: Cuenta absoluta de neutrófilos ³ 1.5 x 109/l, cuenta plaquetaria ³ 100 x 109/l. Durante el tratamiento con TEMODAL® se debe realizar biometría hemátida completa en el día 22 de cada ciclo (21 días ­después de la primera dosis) dentro de las siguientes 48 horas y
se debe realizar biometría hemática completa de manera semanal hasta que la cuenta absoluta de neutrófilos esté por arriba de 1.5 x 109/l, y la cuenta plaquetaria ³ 100 x 109/l.

Si la cuenta absoluta de neutrofilos cae por abajo de < 1.0 x 109/l, y la cuenta plaquetaria es £ 50 x 109/l. Durante cualquier ciclo, el siguiente ciclo tendrá que disminuir la dosis de TEMODAL® un nivel. Los niveles de dosis recomendados incluyen 100 mg/m2, 150 mg/m2 y 200 mg/m2. La dosis mínima recomendada es de 100 mg/m2.

Todos los pacientes: TEMODAL® debe administrarse en ayuno, por lo menos una hora antes de los alimentos. Debe administrarse tratamiento antiemético antes de la administración de TEMODAL®.

Si se presenta vómito después de la administración de la dosis, no debe administrarse otra dosis del medicamento por ese día.

TEMODAL® Cápsulas no deben abrirse o masticarse, deben ingerirse con un vaso lleno de agua. Si se daña alguna cápsula, evite contacto del polvo con la piel o mucosas.

Caja de cartón con un frasco de vidrio ámbar con 5, 10 y 20 cápsulas de 5, 20 y 100 mg.